兽药知识|替米考星在兽药中的临床应用研究
1.抑制细菌蛋白质的合成
与其他大环内酯类药物一样，替米考星主要通过抑制细菌蛋白质的合成而起作用。通过与50S核糖体亚单位可逆结合，抑制易位酶活性，影响核糖体易位过程，阻碍肽链延伸和蛋白质合成，属于生长期抑菌剂。当药物浓度大于最小抑制浓度的4倍时，替米考星具有杀菌作用。
2.与身体免疫系统的协同作用
科学研究发现，替米考星可以通过以下三种方式与自然免疫系统合作。
(1)吞噬细胞中的靶向聚集；(2)随着吞噬细胞向感染部位的趋化转移；(3)替米考星从吞噬细胞释放并灭菌。
替米考星在体内的生物分布具有高度的靶向性和聚集性。
发现替米考星在肺中的浓度是血清中的10倍以上，在中性粒细胞中的浓度是血清中的40倍以上。巨噬细胞中的浓度比巨噬细胞中的浓度高50 ~ 75倍。Scorneaux等学者发现，体内51% ~ 85%的替米考星可以靶向并聚集在巨噬细胞的溶酶体中。也就是说，当替米考星进入体内时，它会迅速聚集在肺部，尤其是肺部的巨噬细胞。替米考星的靶向聚集可能与PH值有关，其分子结构中有两个碱性氨基，使其易于聚集在酸性巨噬细胞溶酶体中。
肺泡巨噬细胞内积聚的替米考星可与巨噬细胞协同作用。正常情况下，肺泡巨噬细胞吞噬细菌和支原体，形成吞噬体，然后与溶酶体融合，依靠溶酶体中的溶菌酶清除病原体，但这种机制往往不能杀死所有病原体。
在替米考星的存在下，吞噬细胞和溶酶体融合后，在溶菌酶和替米考星的双重作用下，病原体将被清除，杀菌效果将显著增强。替米考星不仅能在猪巨噬细胞中积累，还能维持一定时间。体外研究表明，当细胞外替米考星被代谢时，中性粒细胞和巨噬细胞中的替米考星可以维持至少4小时。这意味着在血清中替米考星代谢完成后，吞噬细胞中仍有有效浓度的替米考星，在致病菌中起作用。这可能是Miko抗生素后效应的原因之一。Scorneaux等人还发现，替米考星还可以增强巨噬细胞中溶菌酶的产生，从而增强巨噬细胞的杀菌能力。此外，替米考星可能会影响病原体对细胞的粘附。Thacker等人证实，高浓度的替米考星(2ug/L)可以抑制肺炎支原体对纤毛上皮细胞的粘附，但具体机制尚不完全清楚。
3.诱导中性粒细胞凋亡和抗炎特性
目前许多研究表明，替米考星具有抗炎作用。体内研究表明，替米考星可以诱导感染支原体的牛肺中性粒细胞凋亡，从而具有抗炎作用。这种作用与支气管肺泡灌洗液中促炎因子B4(LTB4)的减少有关。体外实验表明，无论细菌是否存在，替米考星都能诱导中性粒细胞凋亡。在相同的实验条件下，青霉素、头孢噻呋、土霉素等其他抗生素不具有诱导中性粒细胞凋亡的特性。另一项研究发现，替米考星还能诱导感染传染性胸膜肺炎的猪具有促进细胞凋亡和抗炎的作用。
4.抗生素后效应
目前许多体外实验发现，替米考星对多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌和链球菌有显著的抗生素后效应。替米考星的抗生素后效应强于泰乐菌素和安普霉素。当MIC为8倍的替米考星作用于多杀性巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌时，其抗生素后效应可达8小时。替米考星可诱导中性粒细胞凋亡(程序性细胞死亡:PCD)，减轻中性粒细胞死亡引起的组织损伤，具有抗炎特性。
临床应用
替米考星主要用于防治家畜肺炎(胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌等)。)，家禽支原体和真菌病，哺乳动物乳腺炎。
1.猪的临床应用
替米考星在猪肺炎中的应用一般是通过药物混合来防治猪肺炎。研究表明，替米考星可用于预防猪的自然感染性肺炎，以200 ~ 400 mg/kg饲料的浓度混合15天，可显著降低肺炎的发病率和严重程度，对预防细菌性肺炎和防治猪支原体肺炎能起到很好的作用。与100 ~ 200 mg/kg饲料混合，可预防胸膜肺炎放线杆菌引起的胸膜肺炎，增加日增重。
一些研究人员通过部分清除和早期断奶结合替米考星治疗，在一些猪场成功消除了猪传染性胸膜炎(五氯苯酚)和猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)。其他研究人员认为，替米考星具有抗病毒作用，可用于控制与PRRSV感染相关的猪呼吸综合征(PRDC)，效果良好。
研究表明猪肺炎支原体是猪呼吸综合征(PRDC)的主要病原体，它不仅能直接损害机体本身，还能增强PRRSV感染。此外，猪肺炎支原体可降低猪的免疫功能。在猪肺炎支原体感染的早期给予替米考星，可有效杀灭猪肺炎支原体，防止其在纤毛上的附着和增殖，获得良好的早期治疗效果。
此外，生产中的肺炎支原体疫苗需要接种3周才能产生免疫效果。在此期间，肺炎支原体仍可能侵入并损害机体。此时，替米考星或泰乐菌素制剂可以作为过渡给药。药物和疫苗的巧妙结合可能是未来控制猪肺炎支原体的重要措施。
临床上建议给猪200 mg/kg饮水，连续5天。预防用100 ~ 200 mg/kg饲料和200 ~ 400 mg/kg饲料，连续饲喂21天。
2.家禽临床应用
替米考星不仅能增重，还能抗感染，降低发病率，减少病理损害，提高生存率。预防呼吸道疾病的效果明显优于泰乐菌素。
替米考星还可以通过饮水预防家禽多杀性巴氏杆菌感染，进入鸡体内后对多杀性巴氏杆菌有很强的抑制和杀灭作用。
此外，替米考星对家禽真菌病具有较强的抗菌活性，已用于治疗家禽真菌病，效果良好。同时能有效降低人工感染鸡毒支原体和大肠杆菌对气囊的损伤程度，提高饲料转化率。
临床上建议用于预防鸡呼吸道疾病的感染。以口渴或连续饮水为宜，用量应大于等于200 mg/L，连续使用3 ~ 5天。100 ~ 200 mg/l饮用水5天，可防治真菌病。此外，100 mg/L、200 mg/L、300 mg/L饮用水对实验性鸡毒支原体的治疗有较好的防治效果。
3.牛的临床应用
替米考星注射液能有效治疗牛多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌ⅰ型和支原体感染引起的呼吸道疾病，其疗效优于氨苄西林钠注射液。在肉牛中，单剂量10 mg/kg、20 mg/kg和30mg/kg的替米考星可显著降低体温、临床症状程度和肺组织病变程度，同时肺组织巴氏杆菌数量和病牛死亡率也显著降低。
对比研究发现，长效土霉素(20 mg/ kg)和替米考星(10 mg/kg)在预防肉牛肺炎方面能显著降低肺炎等疾病的发病率和死亡率，在增重和缓解症状方面，替米考星明显优于长效土霉素。临床上每3天皮下注射10 mg/kg体重(每天注射量不超过25 mg/kg体重)。
在奶牛的应用研究中，皮下注射替米考星在治疗哺乳期奶牛金黄色葡萄球菌性乳腺炎时，可显著减少乳汁中的细菌数和体细胞数。干奶期皮下注射10 mg/kg或乳房内灌注300 mg/次，可缓解症状，抑制病原菌生长繁殖。
4.在其他动物中的应用
替米考星也可用于治疗绵羊和山羊的细菌和真菌感染。在怀孕母羊分娩前使用替米考星，可以减少乳房炎，增加断奶前羔羊的体重。此外，还可用于治疗羊细菌性呼吸道疾病，推荐剂量为10 mg/kg体重。
皮下注射10 mg/kg体重的替米考星治疗兔多杀性巴氏杆菌病和呼吸道疾病，可明显降低临床症状和死亡率。
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