世界上第一只转基因猪在美国获得批准，可食用和医用

2020年12月14日，FDA正式批准了一种不含α-半乳糖的转基因猪，用于食品和药品等潜在用途。这是世界上第一个批准的转基因猪产品，也是第一次批准转基因动物食品和医疗两用，这是一个里程碑。

这种被称为GalSafe的转基因猪是一种特殊的基因工程猪，通过基因打靶技术破坏猪体内的α 1，3半乳糖基转移酶基因，使猪细胞表面无法合成α-半乳糖。

α-半乳糖广泛存在于猪、牛、羊等哺乳动物细胞表面，但不存在于人和非人灵长类细胞表面。有些人可能对含有α-半乳糖的牛肉、猪肉、羊肉等红肉有轻度甚至重度过敏反应，即α-半乳糖综合征。因此，GalSafe基因修饰猪可以用于生产对α-半乳糖综合征人群不过敏的猪肉制品，更重要的是生产不易产生免疫排斥的医疗产品，如从猪身上提取的药物、异种移植器官、细胞等产品。

由于世界各地器官严重短缺，转基因猪被认为是异种器官或细胞的最佳供体。目前，国际上对细胞和器官异种移植的研究不断取得突破，猪胰岛移植在临床实践中取得了成功。临床前试验表明，猪心等器官在灵长类动物体内可存活半年以上，最长可达900天，猪异种移植临床试验即将开展。异种器官或细胞最大的障碍是免疫排斥，研究表明，基础α 1，3半乳糖转移酶基因敲除猪可以有效降低这种免疫排斥的危害。

GalSafe转基因猪由美国Revivicor公司开发，其前身是英国PPL公司，参与培育了世界上第一只体细胞克隆羊和第一只敲除猪多莉。2011年，瑞维科尔被美国生物制药巨头联合医疗集团(United Medical Group)全资收购，致力于异种细胞和器官移植疗法的研发。

Revivicor公司的研究人员利用基于同源重组的基因打靶技术，在α 1，3半乳糖基转移酶基因中插入一个新霉素抗性基因，从而破坏了α 1，3半乳糖基转移酶基因，导致α 1，3半乳糖基转移酶合成失败。基因打靶技术是约10年前培养基因敲除生物的经典方法，但其效率比流行的CRISPR/Cas基因编辑技术低3个数量级。

美国FDA在收到瑞维科尔公司的上市申请后，对GalSafe转基因猪进行了毒理学和微生物食品安全评价，在GalSafe转基因猪中未发现对人体有害的有毒或营养成分，也未发现源自GalSafe转基因猪的猪肉产品对人体有直接或间接的毒性作用。微生物食品安全评价主要考察新霉素抗性基因及其表达产物的安全性。虽然新霉素抗性基因具有潜在的食用风险，但当瑞维科被批准每年只生产1000头猪时，GalSafe基因修饰猪肉在美国猪肉市场的市场份额很低。瑞维科尔承诺在转基因猪的养殖过程中不使用新霉素类抗生素，并进行长期抗生素耐药性监测。FDA认为GalSafe基因修饰猪的微生物食用安全风险很低。

同时，FDA也认为GalSafe转基因猪的获批对美国环境的潜在影响并不比普通猪高，而且GalSafe猪的饲养条件比常规猪严格得多，可以将潜在的环境风险降到最低。

基于以上评价，美国FDA认为GalSafe基因修饰猪是安全有效的。2020年12月14日，FDA正式批准GalSafe转基因猪用于食品和医疗用途。但这份批文也规定，瑞维科尔每年只能生产不超过1000头转基因猪，这些猪只能在爱荷华州的指定农场饲养，在南达科他州的指定屠宰场屠宰。Revivicor还必须给这些GalSafe转基因猪贴上标签。此外，由于FDA尚未对GalSafe转基因猪的医疗产品进行评估，任何基于GalSafe转基因猪的医疗或美容产品在上市前都需要单独向FDA提交上市申请。

在FDA发布的新闻稿中，FDA主任斯蒂芬·m·哈恩博士说:“这是动物生物技术产品首次用于食品，并作为生物医学应用的潜在来源，是科学创新的一个伟大里程碑。作为我们公共卫生使命的一部分，FDA大力支持开发对动物安全、对人类安全并能实现预期效果的创新动物生物技术产品。”

GalSafe转基因猪也是世界上批准上市的第五种转基因动物产品。2009年、2014年、2015年，FDA批准上市转基因羊、兔、鸡生产的重组蛋白药物，这三种基因工程动物产品也在欧盟获得批准。2018年，FDA还批准了世界上第一种可食用的转基因鲑鱼。经批准的GalSafe转基因猪是第一次可以同时用于食品和药品的生产。将来，更多的转基因动物产品，如转基因蚊子和转基因奶牛，将被允许上市。